受父亲豪尔赫（职业球员）的影响，伊瓜因自小就展现出良好的足球天赋，12岁进入河床青训营，2005年首次亮相职业赛场，并在2006年对阵博阿青年队的超级德比中梅开二度。时任河床队主教练的帕萨雷拉称赞伊瓜因注定会成为巨星。伊瓜因在河床队一线队只待了两个赛季意甲历史总射手榜，就被皇马以1200万欧元的价格挖走。

加盟皇马后，他前两个赛季担任替补，但也在对阵马竞的比赛中打入个人首粒进球，并在国家德比中上演神奇表现，替补出场57秒击败巴萨。2008-09赛季，由于范尼受伤，他获得了更多表现机会，并逐渐坐稳首发位置。连续两个赛季，他的联赛进球数超过20个。2009-10赛季，他以27粒进球成为皇马队史最佳射手，并在西甲总射手榜上仅次于梅西，超越伊布和罗纳尔多。

然而腰椎间盘突出的困扰，让他原本逐渐上升的皇马生涯出现了转折，2010-11赛季，他因病只踢了17场联赛，虽然他在2011-12赛季打入20多球，2012-13赛季在西甲联赛中打入100球，但皇马还是在2013年夏季转会窗口将他卖掉，转投意甲意甲历史总射手榜，以4000万欧元加盟那不勒斯。

在那不勒斯的三个赛季里，伊瓜因的表现越来越好意甲历史总射手榜，前两个赛季总进球数分别达到24个和29个。2015-16赛季，他在新教练萨里的战术体系中找到了最强的自我，35轮联赛攻入36球，不仅完成了个人俱乐部生涯200球的成就，还追平了尘封87年的意甲单赛季最高进球纪录。如此出色的表现让尤文图斯下定决心以9000万欧元的价格将他招入麾下。

1200万加4000万加9000万，伊瓜因的单笔转会费不仅位列历史第三、尤文图斯和意甲第一，而且他1.42亿的累计转会费也足以位列历史第三，超越胡尔克和哈梅斯·罗德里格斯，仅次于迪玛利亚和伊布。